2025年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎與激光散斑血流成像儀的應(yīng)用關(guān)聯(lián)解析

諾獎機制與血流監(jiān)測的交叉點

2025 年諾獎聚焦調(diào)節(jié)性T細胞介導(dǎo)的外周免疫耐受機制，其主要發(fā)現(xiàn) ——調(diào)節(jié)性T細胞通過 FOXP3 基因調(diào)控抑制過度免疫反應(yīng) —— 與組織血流灌注存在深度關(guān)聯(lián)，這一關(guān)聯(lián)在腫瘤微環(huán)境中尤為明顯：

1.腫瘤微環(huán)境的雙向調(diào)控：腫瘤微環(huán)境具有缺氧、慢性炎癥及免疫抑制三大特征，調(diào)節(jié)性T細胞作為免疫抑制核心細胞，其浸潤會進一步加劇血管生成異常；而血流灌注不足導(dǎo)致的缺氧狀態(tài)，又會通過 HIF-1α 通路上調(diào) PD-L1 表達，反向增強 調(diào)節(jié)性T細胞的免疫抑制效應(yīng)，形成 "免疫抑制 - 血流異常" 惡性循環(huán)。

2.自身免疫病的血流表征：在1型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫病中，調(diào)節(jié)性T細胞功能缺陷引發(fā)的免疫攻擊會導(dǎo)致病灶區(qū)域微循環(huán)紊亂，表現(xiàn)為血流灌注異常升高（炎癥期）或降低（組織損傷期）。

激光散斑血流成像儀的應(yīng)用場景

Omegawave OZ-2激光散斑血流成像儀通過激光散斑對比分析技術(shù)實現(xiàn)實時血流監(jiān)測，為諾獎相關(guān)研究提供三大技術(shù)支撐：

一.腫瘤微環(huán)境研究的活體驗證工具

1.缺氧狀態(tài)量化：在黑色素瘤等實體瘤模型中，可通過該儀器監(jiān)測調(diào)節(jié)性T細胞depletion（清除）前后的腫瘤血流變化，直接評估免疫干預(yù)對瘤內(nèi)缺氧的改善效果。例如：

①基線監(jiān)測：通過彩色血流分布圖定位腫瘤核心缺氧區(qū)（血流灌注 < 30% 正常組織）；

②干預(yù)評估：對比調(diào)節(jié)性T細胞靶向治療前后的血流曲線，驗證 "免疫抑制解除 - 血管正?；?- 血流恢復(fù)" 的調(diào)控鏈。

2.治療響應(yīng)預(yù)判：結(jié)合調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量檢測與血流灌注數(shù)據(jù)，可建立 "FOXP3 表達水平 - 腫瘤血流灌注 - 預(yù)后" 關(guān)聯(lián)模型，為免疫治療分層提供依據(jù)。

二.自身免疫病的機制研究手段

1.病灶微循環(huán)追蹤：在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，通過激光多普勒監(jiān)測關(guān)節(jié)滑膜區(qū)域血流，可發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細胞輸注后血流灌注從炎癥期的 180% 基線值降至正常水平（±10%），與炎癥因子 IL-6 的下降趨勢高度同步。

2.模型有效性驗證：類似腦缺血模型中 "血流降低 70% 以上即造模成功" 的判斷標準，在調(diào)節(jié)性T細胞缺陷型自身免疫病模型中，可通過血流灌注閾值確認模型構(gòu)建有效性。

三.臨床轉(zhuǎn)化中的療效評估工具

在 調(diào)節(jié)性T細胞細胞治療臨床試驗中，該儀器可實現(xiàn)：

①實時監(jiān)測移植后靶器官（如胰島、腎臟）的血流灌注，早期預(yù)警免疫排斥反應(yīng)；

②量化評估 FOXP3 激動劑對銀屑病皮損區(qū)域的血流改善效果，替代傳統(tǒng)病理活檢的有創(chuàng)評估。